Natl Sci Rev |理性设计的纳米疫苗增强肿瘤免疫治疗效果

2023-08-16 09:09

mRNA疫苗在肿瘤免疫治疗方面显示出巨大的潜力，mRNA疫苗的靶向递送和有效表达受多种生理屏障的制约，是影响肿瘤免疫疗效的关键。目前，肿瘤疫苗载体的组成、结构等理化性质和疫苗疗效之间的关系尚未阐明，纳米疫苗载体的设计和开发存在大量相似体系，且肿瘤免疫疗效不佳。因此，如何合理设计和构建mRNA疫苗递送载体是制约mRNA肿瘤疫苗开发的关键问题。

2023年8月11日，烟台新药创制山东省实验室李亚平团队在National Science Review上发表了“STING agonist-boosted mRNA immunization via intelligent design of nanovaccines for enhancing cancer immunotherapy”的mRAN纳米疫苗方面的研究成果。

该研究通过采集已有基因药物递送和淋巴靶向递送纳米载体的相关数据，建立纳米结构-免疫功效的机器学习模型；合成苯硼酸修饰的聚乙烯亚胺衍生物，构建负载mRNA和cGAMP的纳米复合物，并包被脂质材料进行表面改性构建纳米疫苗。该纳米疫苗能够增强淋巴结靶向富集，促进mRNA在DCs内的翻译加工呈递，同时激活STING通路，提高 T淋巴细胞的增殖和免疫应答，在黑色素瘤和结直肠癌模型中显著抑制肿瘤细胞的增殖。该研究利用机器学习手段实现对纳米疫苗的组成筛选、效应预测和优化，获得理性设计的mRNA肿瘤疫苗，从而提高mRNA疫苗响应率和抗肿瘤疗效。

纳米疫苗理性设计及提高抗癌疗效

烟台新药创制山东省实验室李亚平研究员，上海药物研究所郑明月研究员和上海交通大学医学院王当歌研究员为本文的共同通讯作者，上海药物所博士生周蕾、易文哲、张泽弘为本文共同第一作者。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院青促会和上海市科委等项目的资助。

全文链接

https://doi.org/10.1093/nsr/nwad214

                                                                                                                   （供稿部门：李亚平课题组；供稿人：曹海强）