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课题组长

黄敏

姓 名 黄敏 性 别 职 称 研究员
学 历 博士 电 话 传 真
电子邮件 mhuang@simm.ac.cn 个人主页 主页链接 专家类别
职 务 课题组长
通讯地址 烟台市牟平区滨海东路198号
研究方向

1.肿瘤细胞和微环境代谢重塑机制研究和靶标发现;

2.靶向肿瘤代谢的抗肿瘤新药研发;

3.肿瘤代谢药物敏感群体和治疗策略研究。

科研项目

    1. 国家自然科学基金委员会,重点项目,负责人,2024.01-2028.12

    2. 国家自然科学基金杰出青年基金项目,负责人,2023.01-2027.12

    3. 国家自然科学基金重大研究计划培育项目 ,负责人,2020.01-2022.12

    4. 国家自然科学基金创新研究群体项目,骨干,2019.01-2024.12

    5. 重大新药创制科技重大专项项目,子课题负责人,2019.01-2020.12

    6. 国家自然科学基金面上项目,负责人,2016.01-2019.12)

    7. 科技部港澳台科技合作专项项目,负责人,2015.04-2018.03 

    8. 国家自然科学基金优秀青年基金项目,负责人,2013.01-2015.12

科研成果

1.肿瘤代谢候选新药研发:聚焦肿瘤代谢靶标,合作研发了多个候选新药或全新机制的先导化合物。例如,针对实体瘤中的广泛突变的异柠檬酸脱氢酶IDH,研发了特异针对IDH1突变的抑制剂HH2301,该药对胆管癌人源肿瘤模型的治疗作用显著优于同类上市药物,已分别获美国FDA和中国NMPA批准开展针对实体瘤的临床试验;首次揭示了葡萄糖代谢门控分子丙酮酸激酶脱氢酶PDK的共价调控位点,据此发现了首个PDK共价抑制剂;发现了NAD关键代谢酶NAMPT通过非酶活功能重塑肿瘤免疫微环境,据此研发了首个NAMPT降解剂。

2.肿瘤代谢药物敏感群体和用药策略研究:针对肿瘤代谢药物缺乏遴选敏感人群遴选策略等现状,揭示了多类代谢抑制剂的敏感标志物。首次发现肿瘤细胞IDH突变和肿瘤微环境中SLC1A1表达的双标志物策略能显著提升IDH抑制剂对胆管癌的治疗响应率;阐明KRAS、FGFR、EGFR等癌基因驱动肿瘤代谢重塑的机制及代谢偏好性,据此揭示了乳酸脱氢酶抑制剂、丝氨酸合成酶抑制剂等多类肿瘤代谢药物的敏感群体。

荣誉获奖

    1.药明康德生命化学研究奖

    2.中源协和生命医学创新突破奖

    3.施维雅青年药理学家奖

    4.中国科学院卢嘉锡青年人才奖

    5.上海市巾帼创新新秀奖

    6.上海市科技系统五四青年奖章

代表论著

    1.Wang X, Chen Z, Xu J, Tang S, An N, Zhang Y, Zhang S, Zhang Q, Shen Y, Chen S, Lan X, Wang T, Zhai L, Cao S, Guo S, Liu Y, Bi A, Chen Y, Gai X, Duan Y, Zheng Y, Fu Y, Li Y, Yuan L, Tong L, Mo K, Wang M, Lin SH, Tan M, Luo C, Chen Y, Liu J, Zhang Q, Li L, Huang M*. SLC1A1-mediated cellular and mitochondrial influx of R-2-hydroxyglutarate in vascular endothelial cells promotes tumor angiogenesis in IDH1-mutant solid tumors. Cell Res. 2022,32(7): 638-658. (Featured article, cover story).

    2.Liu Z, Liu Y, Qian L, Jiang S, Gai X, Ye S, Chen Y, Wang X, Zhai L, Xu J, Pu C, Li J, He F, Huang M*, Tan M*. A proteomic and phosphoproteomic landscape of KRAS mutant cancers identifies combination therapies. Mol Cell. 2021, 81(19): 4076-4090. (Featured article).

    3.Jin N, Bi A, Lan X, Xu J, Wang X, Liu Y, Wang T, Tang S, Zeng H, Chen Z, Tan M, Ai J, Xie H, Zhang T, Liu D, Huang R, Song Y, Leung LH, Yao XJ, Ding J, Geng M*, Lin SH*, Huang M*. Identification of metabolic vulnerabilities of receptor tyrosine kinases-driven cancer. Nat Commun. 2019, 10(1): 2701.

    4.Qu J, Sun W, Zhong J, Lv H, Zhu M, Xu J, Jin N, Xie Z, Tan M, Lin SH, Geng M, Ding J*, Huang M*. Phosphoglycerate mutase 1 regulates dNTP pool and promotes homologous recombination repair in cancer cells. J Cell Biol. 2017, 216(2):409-424. (Spotlight article).

    5.Zeng H, Qu J, Jin N, Xu J, Lin C, Chen Y, Yang X, He X, Tang S, Lan X, Yang X, Chen Z, Huang M*, Ding J*, Geng M*. Feedback activation of leukemia inhibitory factor receptor limits response to histone deacetylase inhibitors in breast cancer. Cancer Cell. 2016, 30(3): 459-73.

    6.Sun W, Xie Z, Liu Y, Zhao D, Wu Z, Zhang D, Lv H, Tang S, Jin N, Jiang H, Tan M, Ding J, Luo C*, Li J*, Huang M*, Geng M*. JX06 selectively inhibits pyruvate dehydrogenase kinase PDK1 by a covalent cysteine modification. Cancer Res 2015, 75(22): 4923-36.

    7.Zhang D, Jin N, Sun W, Li X, Liu B, Xie Z, Qu J, Xu J, Yang X, Su Y, Tang S, Han H, Chen D, Ding J, Tan M, Huang M*, Geng M*. Phosphoglycerate mutase 1 promotes cancer cell migration independent of its metabolic activity. Oncogene. 2017, 36(20): 2900-2909.

    8.Huang M, Shen A, Ding J*, Geng M*. Molecularly targeted cancer therapy: some lessons from the past decade. Trends Pharmacol Sci. 2014; 35(1): 41-50. Invited review.

    9.Huang M, Kim JM, Shiotani B, Yang K, Zou L, D'Andrea AD. The FANCM/FAAP24 Complex Is Required for the DNA Interstrand Crosslink-Induced Checkpoint Response. Mol Cell. 2010, 39(2): 259-268. 

    10.Huang M, Gao H, Chen Y, Zhu H, Cai Y, Zhang X, Miao Z, Jiang H, Zhang J, Shen H, Lin L, Lu W, Ding J. Chimmitecan, a novel 9-substituted camptothecin, with improved anticancer pharmacologic profiles in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2007, 13(4): 1298-1307. (Cover story).


社会任职

1.中国抗癌协会抗癌药物专业委员会 委员

2.中国抗癌协会纳米肿瘤专业委员会 青年委员

3.中国医师协会临床精准医疗专业委员会 青年委员

4.《Acta Pharmaceutica Sinica B》 执行副主编

5.《Pharmacological Research》编委

6.《药学进展》青年编委

黄敏

姓 名 黄敏 性 别 职 称 研究员
学 历 博士 电 话 传 真
电子邮件 mhuang@simm.ac.cn 个人主页 主页链接 专家类别
职 务 课题组长
通讯地址 烟台市牟平区滨海东路198号
研究方向

    1.肿瘤细胞和微环境代谢重塑机制研究和靶标发现;

    2.靶向肿瘤代谢的抗肿瘤新药研发;

    3.肿瘤代谢药物敏感群体和治疗策略研究。

科研项目

    1. 国家自然科学基金委员会,重点项目,负责人,2024.01-2028.12

    2. 国家自然科学基金杰出青年基金项目,负责人,2023.01-2027.12

    3. 国家自然科学基金重大研究计划培育项目 ,负责人,2020.01-2022.12

    4. 国家自然科学基金创新研究群体项目,骨干,2019.01-2024.12

    5. 重大新药创制科技重大专项项目,子课题负责人,2019.01-2020.12

    6. 国家自然科学基金面上项目,负责人,2016.01-2019.12)

    7. 科技部港澳台科技合作专项项目,负责人,2015.04-2018.03 

    8. 国家自然科学基金优秀青年基金项目,负责人,2013.01-2015.12

科研成果

    1.肿瘤代谢候选新药研发:聚焦肿瘤代谢靶标,合作研发了多个候选新药或全新机制的先导化合物。例如,针对实体瘤中的广泛突变的异柠檬酸脱氢酶IDH,研发了特异针对IDH1突变的抑制剂HH2301,该药对胆管癌人源肿瘤模型的治疗作用显著优于同类上市药物,已分别获美国FDA和中国NMPA批准开展针对实体瘤的临床试验;首次揭示了葡萄糖代谢门控分子丙酮酸激酶脱氢酶PDK的共价调控位点,据此发现了首个PDK共价抑制剂;发现了NAD关键代谢酶NAMPT通过非酶活功能重塑肿瘤免疫微环境,据此研发了首个NAMPT降解剂。

    2.肿瘤代谢药物敏感群体和用药策略研究:针对肿瘤代谢药物缺乏遴选敏感人群遴选策略等现状,揭示了多类代谢抑制剂的敏感标志物。首次发现肿瘤细胞IDH突变和肿瘤微环境中SLC1A1表达的双标志物策略能显著提升IDH抑制剂对胆管癌的治疗响应率;阐明KRAS、FGFR、EGFR等癌基因驱动肿瘤代谢重塑的机制及代谢偏好性,据此揭示了乳酸脱氢酶抑制剂、丝氨酸合成酶抑制剂等多类肿瘤代谢药物的敏感群体。

荣誉获奖

    1.药明康德生命化学研究奖

    2.中源协和生命医学创新突破奖

    3.施维雅青年药理学家奖

    4.中国科学院卢嘉锡青年人才奖

    5.上海市巾帼创新新秀奖

    6.上海市科技系统五四青年奖章

代表论著

    1.Wang X, Chen Z, Xu J, Tang S, An N, Zhang Y, Zhang S, Zhang Q, Shen Y, Chen S, Lan X, Wang T, Zhai L, Cao S, Guo S, Liu Y, Bi A, Chen Y, Gai X, Duan Y, Zheng Y, Fu Y, Li Y, Yuan L, Tong L, Mo K, Wang M, Lin SH, Tan M, Luo C, Chen Y, Liu J, Zhang Q, Li L, Huang M*. SLC1A1-mediated cellular and mitochondrial influx of R-2-hydroxyglutarate in vascular endothelial cells promotes tumor angiogenesis in IDH1-mutant solid tumors. Cell Res. 2022,32(7): 638-658. (Featured article, cover story).

    2.Liu Z, Liu Y, Qian L, Jiang S, Gai X, Ye S, Chen Y, Wang X, Zhai L, Xu J, Pu C, Li J, He F, Huang M*, Tan M*. A proteomic and phosphoproteomic landscape of KRAS mutant cancers identifies combination therapies. Mol Cell. 2021, 81(19): 4076-4090. (Featured article).

    3.Jin N, Bi A, Lan X, Xu J, Wang X, Liu Y, Wang T, Tang S, Zeng H, Chen Z, Tan M, Ai J, Xie H, Zhang T, Liu D, Huang R, Song Y, Leung LH, Yao XJ, Ding J, Geng M*, Lin SH*, Huang M*. Identification of metabolic vulnerabilities of receptor tyrosine kinases-driven cancer. Nat Commun. 2019, 10(1): 2701.

    4.Qu J, Sun W, Zhong J, Lv H, Zhu M, Xu J, Jin N, Xie Z, Tan M, Lin SH, Geng M, Ding J*, Huang M*. Phosphoglycerate mutase 1 regulates dNTP pool and promotes homologous recombination repair in cancer cells. J Cell Biol. 2017, 216(2):409-424. (Spotlight article).

    5.Zeng H, Qu J, Jin N, Xu J, Lin C, Chen Y, Yang X, He X, Tang S, Lan X, Yang X, Chen Z, Huang M*, Ding J*, Geng M*. Feedback activation of leukemia inhibitory factor receptor limits response to histone deacetylase inhibitors in breast cancer. Cancer Cell. 2016, 30(3): 459-73.

    6.Sun W, Xie Z, Liu Y, Zhao D, Wu Z, Zhang D, Lv H, Tang S, Jin N, Jiang H, Tan M, Ding J, Luo C*, Li J*, Huang M*, Geng M*. JX06 selectively inhibits pyruvate dehydrogenase kinase PDK1 by a covalent cysteine modification. Cancer Res 2015, 75(22): 4923-36.

    7.Zhang D, Jin N, Sun W, Li X, Liu B, Xie Z, Qu J, Xu J, Yang X, Su Y, Tang S, Han H, Chen D, Ding J, Tan M, Huang M*, Geng M*. Phosphoglycerate mutase 1 promotes cancer cell migration independent of its metabolic activity. Oncogene. 2017, 36(20): 2900-2909.

    8.Huang M, Shen A, Ding J*, Geng M*. Molecularly targeted cancer therapy: some lessons from the past decade. Trends Pharmacol Sci. 2014; 35(1): 41-50. Invited review.

    9.Huang M, Kim JM, Shiotani B, Yang K, Zou L, D'Andrea AD. The FANCM/FAAP24 Complex Is Required for the DNA Interstrand Crosslink-Induced Checkpoint Response. Mol Cell. 2010, 39(2): 259-268. 

    10.Huang M, Gao H, Chen Y, Zhu H, Cai Y, Zhang X, Miao Z, Jiang H, Zhang J, Shen H, Lin L, Lu W, Ding J. Chimmitecan, a novel 9-substituted camptothecin, with improved anticancer pharmacologic profiles in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2007, 13(4): 1298-1307. (Cover story).


社会任职

1.中国抗癌协会抗癌药物专业委员会 委员

2.中国抗癌协会纳米肿瘤专业委员会 青年委员

3.中国医师协会临床精准医疗专业委员会 青年委员

4.《Acta Pharmaceutica Sinica B》 执行副主编

5.《Pharmacological Research》编委

6.《药学进展》青年编委