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Adv Mater | 个性化纳米疫苗激活B细胞介导抗肿瘤免疫应答
2024-12-27 09:38
2024年12月23日,烟台新药创制山东省实验室李亚平团队在Advanced Materials上发表了题为“Personalized multi-epitope nanovaccine unlocks B cell-mediated multiple pathways of antitumor immunity”的研究论文。该研究构建了一种基于肿瘤细胞膜囊泡的个性化纳米疫苗,实现了B 细胞和 T 细胞双重激活,全面触发抗肿瘤固有、细胞和体液免疫应答,克服肿瘤免疫耐受,提高抗肿瘤效果。
B 细胞参与体液免疫和细胞免疫,是许多实体瘤中第二丰富的淋巴细胞,也是三级淋巴结构 (TLS) 的重要组成部分。B 细胞已成为重要的免疫调节靶标,可以通过抗体依赖性细胞死亡和将肿瘤抗原呈递给 T 细胞等多种机制实现抗肿瘤作用。肿瘤细胞膜衍生的肿瘤疫苗是一种很有前途的激活 B 细胞免疫的策略,然而肿瘤细胞膜衍生疫苗免疫原性较弱,难以克服肿瘤免疫耐受,需要进一步改进从而提高肿瘤免疫效应。
该研究通过将免疫刺激 CpG 寡核苷酸和抗 CD40 抗体 (aCD40) 偶联到来自三阴性乳腺癌细胞的膜囊泡上,构建时空同步的抗原-佐剂整合的纳米疫苗CM-CpG-aCD40。CM-CpG-aCD40 能够主动靶向和蓄积在淋巴结中,并通过 aCD40 识别 CD40 被抗原呈递细胞有效捕获。CM-CpG-aCD40 上的肿瘤抗原与 B 细胞受体、CpG/Toll 样受体与 aCD40/CD40 之间的三重相互作用,为B细胞活化提供了多重共刺激信号,提高了 B 细胞的抗体分泌和抗原呈递能力。此外,CM-CpG-aCD40还刺激树突状细胞熟化,激活 CD8+ T 细胞,并实现肿瘤相关巨噬细胞重编程为M1表型巨噬细胞。CM-CpG-aCD40 激活体液免疫、细胞免疫和固有免疫,在三阴性乳腺癌小鼠肿瘤模型中,肿瘤抑制率达到 89.3%,与抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抗体联合使用时肿瘤抑制率进一步提高至 95.4%。
个性化纳米疫苗CM-CpG-aCD40 用于三阴性乳腺癌免疫治疗
上海药物研究所博士研究生颜雯璐为论文第一作者。烟台新药创制山东省实验室李亚平研究员、上海药物研究所尹琦研究员为本文共同通讯作者。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金、山东省自然科学基金和山东省实验室等项目的资助。中国科学院上海高等研究院国家蛋白质科学研究(上海)设施对实验予以支持。
全文链接: https://doi.org/10.1002/adma.202411361
供稿部门:李亚平课题组
Adv Mater | 个性化纳米疫苗激活B细胞介导抗肿瘤免疫应答
2024-12-27 09:38
2024年12月23日,烟台新药创制山东省实验室李亚平团队在Advanced Materials上发表了题为“Personalized multi-epitope nanovaccine unlocks B cell-mediated multiple pathways of antitumor immunity”的研究论文。该研究构建了一种基于肿瘤细胞膜囊泡的个性化纳米疫苗,实现了B 细胞和 T 细胞双重激活,全面触发抗肿瘤固有、细胞和体液免疫应答,克服肿瘤免疫耐受,提高抗肿瘤效果。
B 细胞参与体液免疫和细胞免疫,是许多实体瘤中第二丰富的淋巴细胞,也是三级淋巴结构 (TLS) 的重要组成部分。B 细胞已成为重要的免疫调节靶标,可以通过抗体依赖性细胞死亡和将肿瘤抗原呈递给 T 细胞等多种机制实现抗肿瘤作用。肿瘤细胞膜衍生的肿瘤疫苗是一种很有前途的激活 B 细胞免疫的策略,然而肿瘤细胞膜衍生疫苗免疫原性较弱,难以克服肿瘤免疫耐受,需要进一步改进从而提高肿瘤免疫效应。
该研究通过将免疫刺激 CpG 寡核苷酸和抗 CD40 抗体 (aCD40) 偶联到来自三阴性乳腺癌细胞的膜囊泡上,构建时空同步的抗原-佐剂整合的纳米疫苗CM-CpG-aCD40。CM-CpG-aCD40 能够主动靶向和蓄积在淋巴结中,并通过 aCD40 识别 CD40 被抗原呈递细胞有效捕获。CM-CpG-aCD40 上的肿瘤抗原与 B 细胞受体、CpG/Toll 样受体与 aCD40/CD40 之间的三重相互作用,为B细胞活化提供了多重共刺激信号,提高了 B 细胞的抗体分泌和抗原呈递能力。此外,CM-CpG-aCD40还刺激树突状细胞熟化,激活 CD8+ T 细胞,并实现肿瘤相关巨噬细胞重编程为M1表型巨噬细胞。CM-CpG-aCD40 激活体液免疫、细胞免疫和固有免疫,在三阴性乳腺癌小鼠肿瘤模型中,肿瘤抑制率达到 89.3%,与抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抗体联合使用时肿瘤抑制率进一步提高至 95.4%。
个性化纳米疫苗CM-CpG-aCD40 用于三阴性乳腺癌免疫治疗
上海药物研究所博士研究生颜雯璐为论文第一作者。烟台新药创制山东省实验室李亚平研究员、上海药物研究所尹琦研究员为本文共同通讯作者。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金、山东省自然科学基金和山东省实验室等项目的资助。中国科学院上海高等研究院国家蛋白质科学研究(上海)设施对实验予以支持。
全文链接: https://doi.org/10.1002/adma.202411361
供稿部门:李亚平课题组