Nat Commun| 强啡肽/κ-阿片受体信号调控屏状核-前边缘皮层环路参与慢性应激诱发抑郁样行为的发生

2023-12-05 18:44

抑郁症是一种以情绪、认知和行为异常为特征的精神疾病。内侧前额叶皮层（mPFC）兴奋性/抑制性网络平衡是调控认知和情绪功能的重要基础，其网络紊乱会诱发抑郁症、自闭症、焦虑症等多种神经精神疾病。mPFC中前边缘皮层区域（PL）接受来自于皮层和皮层下区域的广泛输入，其中包括屏状核（CLA）兴奋性输入。CLA是表达κ-阿片受体（KORs）最高的脑区之一，KOR与其内源性强啡肽调控多巴胺、五羟色胺等多种神经递质的释放，是重要的抗抑郁靶标。

2023年11月30日，烟台新药创制山东省实验室神经精神疾病研究中心王瑜珺教授、中国科学院上海药物研究所刘景根教授与浙江中医药大学陈忠教授、中国科学院昆明动物研究所徐林教授团队合作，在Nat Commun.上发表了题为“The claustrum-prelimbic cortex circuit through dynorphin/κ-opioid receptor signaling underlies depression-like behaviors associated with social stress etiology”的研究论文。

该研究发现CLA的谷氨酸能神经元投射至PL环路参与调控慢性应激诱发的抑郁样行为。CLA的谷氨酸能神经元与PL的PV神经元及锥体神经元间存在单突触直接投射，PL PV对锥体神经元存在前馈抑制作用。慢性应激会减弱CLA谷氨酸能神经元对PL PV神经元的兴奋性输入，削弱其对锥体神经元的前馈抑制，进而增加锥体神经元的兴奋性。深入研究发现了调控该环路功能诱发兴奋抑制失衡的关键媒介是强啡肽水平增加导致的KOR激活。环路层面过表达和敲减KOR可以逆转光操控这条环路产生的行为学作用。

KOR激活调控CLA Glu-PL环路参与慢性应激诱发的抑郁样行为

该研究揭示了慢性应激诱发抑郁样行为的分子和环路机制，促进了对抑郁发生机理和强啡肽/KOR系统功能的认识，为以KOR为靶点的抗抑郁药物开发提供了理论依据。

烟台新药创制山东省实验室王瑜珺教授为共同第一作者。中国科学院上海药物研究所刘景根教授、浙江中医药大学陈忠教授与中国科学院昆明动物研究所徐林教授为共同通讯作者。该研究受到了国家科技创新2030重大专项、国家自然科学基金、上海市科学技术委员会、深港脑科学研究院（深圳基础研究院）的支持。

全文链接

https://www.nature.com/articles/s41467-023-43636-x

                                                                                                                     （供稿部门：王瑜珺课题组；供稿人：王瑜珺课题组提供）