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姓名:
岳建民
性别:
职称:
中心主任、课题组长
学历:
博士
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电子邮件:
 jmyue@simm.ac.cn
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通信地址:
烟台市高新区滨海东路198号

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  个人简介

 

岳建民,中国科学院院士,中国科学院上海药物研究所研究员,上海药物研究所学位委员会主任、学术委员会委员、民族药物与生物功能分子研究中心主任,国家化合物库副主任,杰青,中科院“百人计划”,上海市“领军人才”。1984年毕业于兰州大学化学系;1987和1990年在该校有机化学专业相继获得硕士和博士学位。其后,分别在中国科学院昆明植物研究所和英国Bristol大学化学院进行博士后研究;1994年至1996年中国科学院昆明植物研究所任副研究员;1996至今上海药物研究所任副研究员、研究员、博士生导师。现任Nat. Prod. & Bioprosp. 期刊副主编,Phytochemistry 和 Chin. J. Chem. 等6个期刊的编委或顾问编委。

长期从事新颖结构天然活性物质的发现、结构和功能研究、药物先导结构的发现、活性天然化合物的全合成、结构优化和构效关系研究以及新药研发。发现了大量的新骨架类型化合物和重要生物活性分子以及多个药物候选和药物先导。获得授权专利13项。主持国家新药专项1项、科技部“973”项目课题2项、国家自然科学基金委重点、国际合作项目等多项科研项目。已在Chem. Rev.、Cell Res.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、J. Med. Chem. 等刊物发表论文300多篇。2010年获上海市自然科学一等奖,2013年获国家自然科学二等奖,2016年获吴阶平-保罗·杨森医学药学奖等奖项,2018年获第十五届上海市科技精英称号。 

 

  工作经历

 

1990.07–1993.09

博士后,中国科学院昆明植物研究所植物化学研究室,合作导师: 孙汉董院士

1993.09–1994.09

博士后,英国布里斯托尔大学化学学院,合作导师:Geoffrey Eglinton 教授

1994.09–1996.04

副研究员,中国科学院昆明植物研究所植物化学研究室

1996.05–1999.04

高级研究员和项目主管,中国科学院上海有机化学研究所与联合利华联合实验室

1999.05–至今

研究员,中国科学院上海药物研究所天然药物化学研究所

2011.09–2011.11

访问教授,澳大利亚昆士兰大学化学系

2002.01–2002.02

访问教授,瑞士诺华制药有限公司

 

  研究方向

 

基于药用植物新颖结构天然活性物质的发现、结构和功能研究、药物先导结构的优化和构效关系研究,以及新药研究与开发。 

 

  科研项目

 

2014.01-2017.12

国家自然科学基金委, 基于清热解毒重要傣药的新型活性物质的发现与研究

2013.01-2016.12

国家自然科学基金委, 新墨西哥交酯型柠檬苦素类衍生物的发现与功能研究

2012.01-2016.08

科技部, 人工细胞的代谢网络改造与系统优化

2011.01-2013.12

科技部(十二五重大新药创制), 规模化中药化学成分库的建立

2009.01-2011.12

科技部(十一五重大新药创制), 天然产物平台

2012.01-2016.12

国家自然科学基金委, 天然药物化学

2013.01-2016.12

国家自然科学基金委, 三种割舌树属植物活性成分的研究

2012.01-2014.12

国家自然科学基金委, 三种米仔兰属植物的化学成分和生物活性研

 

  科研成果

 

已对160余种药用植物进行了深入系统的化学和生物活性研究,发现了大量的新化合物和新骨架类型分子,以及超过200多个具有重要生物活性的分子(代表性分子见图1);阐明了相关药用植物的化学成分和部分药用植物的药效物质基础;总结归纳和提出了一批新骨架分子的生源合成路线,并通过化学合成和转化对部分生源路线进行了验证;将化学合成修饰和生物活性研究相结合,对系列重要活性分子进行结构优化和构效关系研究,发现了系列药物先导和多个候选物;完成了系列新颖结构和重要活性分子的全合成研究。部分代表工作如下:

 

 

1、逆转肿瘤多药耐药脂环肽类物质的发现:脂环肽是一类罕见的天然化合物,具有独特的结构和广泛的生物活性,长期深受天然产物、有机合成和生物合成领域的广泛关注。从楝科药用植物海南樫木中发现了一个新骨架1-元环脂肽类化合物(图2),其结构确定是一挑战性的工作。同时,该分子能显著逆转癌细胞的多药耐药,针对多个耐药细胞株,其倍数逆转率在28至1040范围;进一步的作用机制研究表明该化合物是通过抑制P-糖蛋白(P-gp)的转运功能而克服多药耐药。该研究发表在JACS(2019, 14, 6812-6816)。

 

 

2、二萜维生素缀合物的发现与合成:从香港樫木中发现了一类天然二萜维生素C缀合物(命名为hongkonoids A-D,图3),是国际首次发现的萜类维生素C缀合物,结构中包含一个独特的5/5/5-三环螺缩酮丁内酯单元以及一个二萜长链。该类分子生源上可能是从维生素C牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸缩合物,经过Claisen重排作为关键步骤,以及系列的修饰转化而产生。受此启发,我们通过一个会聚式的策略,以5.4%至9.6%总产率,12至14步反应,完成了对hongkonoids A-D全合成。其关键步骤是成功利用一锅法的Claisen重排、脱保护以及5-exo-trig串联环化反构筑了该类化合物的母核。生物活性测试结果显示,该类化合物及其合成衍生物中的部分化合物对NF-κB、11?-HSD1和甾醇合成显示出活性不等的抑制作用,其中活性最好的一个化合物在两种巨噬细胞RAW 246.7和BMDM中对LPS诱导的炎症反应均有较显著的抑制活性。该研究发表在JACS(2018, 140, 2485-2492)。

 

 

3、强效免疫抑制新骨架三萜化合物的发现:从大戟科植物海南叶下珠中发现了一类新骨架三萜化合物(phainanoids A–F),在小鼠淋巴细胞的非特异性毒性作用及增殖实验中,发现这类化合物有很强的抑制小鼠淋巴细胞增殖的作用,且部分化合物的活性比临床上使用的环孢甲素更强,如化合物phainanoid F (图4),其抑制T淋巴细胞增殖作用是环孢甲素的7倍,抑制B淋巴细胞增殖作用是环孢甲素的221倍。是迄今为止,从药用植物中发现免疫抑制活性最强的一类化合物。同时,研究还对这类分子的构效关系进行了初步探讨。该研究发表在JACS(2015, 137, 138-141)。

 

 

 

  荣誉获奖

 

2010年 上海市自然科学一等奖

2013年 国家自然科学二等奖

2016年 吴阶平-保罗·杨森医学药学奖

2018年 第十五届上海市科技精英称号 

 

  代表论著

 

1.Cui-Ping Liu, Cheng-Ying Xie, Jin-Xin Zhao, Kai-Long Ji, Xin-Xiang Lei, Han Sun, Li-Guang Lou, and Jian-Min Yue*, Dysoxylactam A: A Macrocyclolipopeptide Reverses P?GlycoproteinMediated Multidrug Resistance in Cancer Cells, Journal of the American Chemical Society, 2019, 141(17), 6812-6816.

    2.Jin-Xin Zhao, Sha-Sha Wang, Xin-Hua Gao, Li Sheng, Jia Li, and Jian-Min Yue*, Structural Elucidation and Bio-inspired Total Syntheses of Ascorbylated Diterpenoid Hongkonoids A-D, Journal of the American Chemical Society, 2018, 140(7), 2485-2492.

    3.Yao-Yue Fan, Hua Zhang, Yu Zhou, Hong-Bing Liu, Wei Tang, Bin Zhou, Jian-Ping Zuo, Jian-Min Yue*,Phainanoids A–F, A New Class of Potent Immunosuppressive Triterpenoids with an Unprecedented Carbon Skeleton from Phyllanthus hainanensis, Journal of the American Chemical Society, 2015, 137(1), 138-141.

    4.Jin-Biao Xu, Hua Zhang, Li-She Gan, Ying-Shan Han, Mark A Wainberg, and Jian-Min Yue*, Logeracemin A, an Anti-HIV Daphniphyllum Alkaloid Dimer with a New Carbon Skeleton from Daphniphyllum longeracemosum, Journal of the American Chemical Society, 2014, 136(21), 7631-7633.

    5.Bo Zhang, Yao Wang, Sheng-Ping Yang, Yu Zhou, Wen-Bin Wu, Tang Wei, Jian-Ping Zuo, Ying Li* and Jian-Min Yue*, Ivorenolide A, an Unprecedented Immunosuppressive Macrolide from Khaya ivorensis: Structural Elucidation and Bioinspired Total Synthesis, Journal of the American Chemical Society 2012, 134(51), 20605-20608.

    6.Fan, Yao-Yue; Shi, Shu-Qin; Deng, Guo-Zhen; Liu, Hong-Chun; Xu, Cheng-Hui; Ding, Jian; Wang, Guan-Wu; Yue, Jian-Min*, Crokonoids A-C, A Highly Rearranged and Dual-Bridged Spiro Diterpenoid and Two Other Diterpenoids from Croton kongensis. Organic Letters, 2020, 22(3), 929-933.

    7.Xu-Xin Zhu, Yao-Yue Fan, Li Sheng, Qun-Fang Liu, Jing-Ya Li, Jia Li*, Kun Gao*, and Jian-Min Yue*, Alstonlarsines A–D, Four Rearranged Indole Alkaloids from Alstonia scholaris, Organic Letters, 2019, 21(5), 1471-1474.

    8.Yu-Hao Ren, Qun-Fang Liu, Li Chen, Shi-Jun He, Jian-Ping Zuo, Yao-Yue Fan*, and Jian-Min Yue*, Urceoloids A and B, Two C19 Steroids with a Rearranged Spirocyclic Carbon Skeleton from Urceola quintaretii, Organic Letters, 2019, 21(6), 1904–1907.

    9.Xin-Hua Gao, Yao-Yue Fan, Qun-Fang Liu, Sang-Hyun Cho, Guido F. Pauli, Shao-Nong Chen, and Jian-Min Yue*, Organic Letters, 2019, 21(17), 7065–7068.

    10.Xin-Hua Gao, Yan-Sheng Xu, Yao-Yue Fan, Li-She Gan, Jian-Ping Zuo*, and Jian-Min Yue*, Cascarinoids A?C, A Class of Diterpenoid Alkaloids with Unpredicted Conformations from Croton cascarilloides, Organic Letters, 2018, 20(1), 228-231.

    11.Wei-Yi Zhang, Jin-Xin Zhao, Li Sheng, Yao-Yue Fan, Jing-Ya Li, Kun Gao*, and Jian-Min Yue*, Mangelonoids A and B, Two Pairs of Macrocyclic Diterpenoid Enantiomers from Croton mangelong,Organic Letters, 2018, 20(13), 4040-4043.

    12.Yao-Yue Fan, Yi-Li Sun, Bin Zhou, Jin-Xin Zhao, Li Sheng, Jing-Ya Li*, and Jian-Min Yue*,Hedyorienoids A and B, Two Sesquiterpenoid Dimers Featuring Different Polycyclic Skeletons from Hedyosmum orientale, Organic Letters, 2018, 20(17), 5435-5438.

    13.Bin Zhou, Qun-Fang Liu, Seema Dalal, Maria B. Cassera, and Jian-Min Yue*, Fortunoids A–C, Three Sesquiterpenoid Dimers with Different Carbon Skeletons from Chloranthus fortunei. Organic Letters, 2017, 19(3), 734–737.

    14.Guo-Cai Wang, Yao-Yue Fan, Sajan L. Shyaula, and Jian-Min Yue*, Triconoids A-D, Four Limonoids Possess Two Rearranged Carbon Skeletons from Trichilia connaroides. Organic Letters, 2017, 19(8), 2182–2185.

    15.Yao-Yue Fan, Li-She Gan, Hong-Chun Liu, Heng Li, Cheng-Hui Xu, Jian-Ping Zuo, Jian Ding*, andJian-Min Yue*, Phainanolide A, Highly Modified and Oxygenated Triterpenoid from Phyllanthus hainanensis. Organic Letters, 2017, 19(17), 4580–4583.

    16.Jin-Hai Yu, Qun-Fang Liu, Li Sheng, Guo-Cai Wang, Jia Li and Jian-Min Yue*, Cipacinoids A–D, Four Limonoids with Spirocyclic Skeletons from Cipadessa cinerascens, Organic Letters, 2016, 18(3), 444-447.

    17.Cui-Ping Liu, Guo-Cai Wang, Li-She Gan, Cheng-Hui Xu, Qun-Fang Liu, Jian Ding, and Jian-Min Yue*, Ciliatonoids A and B, Two Limonoids from Toona ciliata, Organic Letters, 2016, 18(12), 2894-2897.

    18.Gang Ni, Hua Zhang, Yao-Yue Fan, Hong-Chun Liu, Jian Ding, and Jian-Min Yue*, Mannolides A–C with an Intact Diterpenoid Skeleton Providing Insights on the Biosynthesis of Antitumor Cephalotaxus Troponoids, Organic Letters, 2016, 18(8), 1880-1883.

    19.Hua Zhang, Sajan L. Shyaula, Jing-Ya Li, Jia Li, and Jian-Min Yue*, Himalensines A and B, Alkaloids with Unprecedented Carbon Skeletons from Daphniphyllum himalense, Organic Letters, 2016, 18(5), 1202-1205.

    20.Hua Zhang, Kong-Kai Zhu, Yin-Shan Han, Cheng Luo, Mark A. Wainberg, and Jian-Min Yue*, Flueggether A and Virosinine A, Anti-HIV Alkaloids from Flueggea virosa, Organic Letters, 2015, 17, 6274-6277.

    21.Jin-Biao Xu, Yao-Yue Fan, Li-She Gan, Yu-Bo Zhou, Jia Li, and Jian-Min Yue*, Cephalotanins A?D, Four Norditerpenoids Represent Three Highly Rigid Carbon Skeletons from Cephalotaxus sinensis, Chemistry - A European Journal, 2016, 22(41), 14648–14654.

    22.Kai-Long Ji, Yao-Yue Fan, Zhan-Peng Ge, Li Sheng, You-Kai Xu, Li-She Gan, Jing-Ya Li, andJian-Min Yue*, Maximumins A-D, Rearranged Labdane-Type Diterpenoids with Four Different Carbon Skeletons from Amomum maximum, Journal of Organic Chemistry, 2019, 84(1), 282–288.

    23.Wei-Yan Qi, Jin-Xin Zhao, Yan Wu, Kun Gao*, Jian-Min Yue*, Quorumolides A-C, Three Novel Cembranoids from Euphorbia antiquorum, Journal of Organic Chemistry, 2018, 83(2), 1041-1045.

    24.Jin-Xin Zhao, Cui-Ping Liu, Meng-Meng Zhang, Jia Li and Jian-Min Yue*, Dysohonin A, a Meroditerpenoid Incorporating a 6,15,6-Fused Heterotricyclic Ring System from Dysoxylum hongkongense, Organic Chemistry Frontiers, 2018, 5, 2202-2207.

    25.Jiao-Jiao Cui, Kai-Long Ji, Hong-Chun Liu, Bin Zhou, Qun-Fang Liu, Cheng-Hui Xu, Jian Ding, Jin-Xin Zhao,* and Jian-Min Yue*, Cytotoxic Tigliane Diterpenoids from Croton damayeshu, Journal of Natural Products, 2019, 82(6), 1550-1557.

    26.Zhan-Peng Ge, Hong-Chun Liu, Guo-Cai Wang, Qun-Fang Liu, Cheng-Hui Xu, Jian Ding, Yao-Yue Fan*, and Jian-Min Yue*, Journal of Natural Products, 2019, 82(6), 1565-1575.

    27.Yao-Yue Fan, Jin-Biao Xu, Hong-Chun Liu, Li-She Gan, Jian Ding, and Jian-Min Yue*, Cephanolides A–J, Cephalotane-Type Diterpenoids from Cephalotaxus sinensis, Journal of Natural Products, 2017, 80(12), 3159-3166.

    28.Bin Zhou, Yan Wu, Seema Dalal, Emilio F. Merino, Qun-Fang Liu, Cheng-Hui Xu, Tao Yuan, Jian Ding, David G. I. Kingston, Maria B. Cassera, and Jian-Min Yue*, Nanomolar Antimalarial Agents against Chloroquine-Resistant Plasmodium falciparum from Medicinal Plants and their Structure-Activity Relationships,Journal of Natural Products, 2017, 80(1), 96-107.

    29.Yang Yu, Li-She Gan, Sheng-Ping Yang, Li Sheng, Qun-Fang Liu, Shao-Nong Chen, Jia Li,* Jian-Min Yue*, Eucarobustols A-I, Conjugates of Sesquiterpenoids and Acylphloroglucinols from Eucalyptus robusta, Journal of Natural Products, 2016, 79(5), 1365-1372.

    30.Guo-Cai Wang, Jin-Hai Yu, Yu Shen, Ying Leng, Hua Zhang,* and Jian-Min Yue*, Limonoids and Triterpenoids as 11?-HSD1 Inhibitors from Walsura robusta, Journal of Natural Products, 2016, 79(4), 899-906.  

 

  社会任职

 

担任Natural Products and Bioprospecting、Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences、Journal of Asian Natural Products Research和《中国天然药物》四个专业杂志的副主编或编委。

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